これらの実験や同様の研究は、ストレスがコルチゾールをはじめとするホルモンを介して、免疫の健康に影響を与えるというエビデンスを示している。マウスはヒトと違って、新型コロナウイルス感染症に自然感染しない。このウイルスが細胞に侵入する際に利用する受容体タンパク質ACE2がヒトとマウスでは異なるからだ。
そのため流行初期には、病状の解明と治療法の検証のためにこのウイルスに感染しやすい動物をどうにかして作製しようと科学的競争が繰り広げられた＊12。
ストレス→死亡率が高まる
複数の研究室が、ヒト型ACE2の導入によってウイルス感染を可能にした遺伝子改変マウスの育種に成功しており、最近では、ストレスが新型コロナウイルス感染症に与える影響の検証にも、その改変マウスが用いられた。
マウスを2つの群に振り分け、一方の群は通常どおり飼育ケージ内を自由に走り回らせ、もう1つの群には動きを4時間拘束してストレスを与えたのち、両群にウイルスを注射した。
その後の数日間、後者の群にはストレスを長引かせるためにさらに3回の拘束を行った。感染から1週間後、ストレスを受けたマウスの肺では、はるかに高濃度のウイルスが検出された。その5日後、ストレスを受けたマウスのほうが死亡率ははるかに高かった＊13。
ストレスが免疫の健康にどのように影響するのか、その詳細を明らかにするうえでマウスを用いた研究は重要である＊14。
通常、免疫細胞は絶えず動き回っている。感染部位に到達できるように体中をパトロールし、多種多様な免疫細胞と相互作用することがきわめて重要だからだ。しかし、ストレスによって引き起こされる神経シグナルを模倣した神経伝達物質をマウスに投与すると、皮膚や肝臓などの組織内の免疫細胞が動きを止めた。
どうしてそうなるのかは不明だ――「どうして」という疑問の背後には必ず別の「どうして」が隠れているものだ――が、これはつまりストレスがさまざまな方法で免疫細胞の反応能力を弱めることを意味している。
＊2 Gamble, K. L., Berry, R., Frank, S. J. and Young, M. E. Circadian clock control of endocrine factors. Nat Rev Endocrinol 10, 466-75（2014）.
＊3 Padgett, D. A. and Glaser, R. How stress infuences the immune response. Trends Immunol 24, 444-8（2003）.
＊4 Webster, J. I., Tonelli, L. and Sternberg, E. M. Neuroendocrine regulation of immunity. Annu Rev Immunol 20, 125-63 （2002）.
＊5 Glaser, R. and Kiecolt-Glaser, J. K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nature Reviews Immunology 5, 243-51（2005）.
＊6 Vedhara, K., et al. Chronic stress in elderly carers of dementia patients and antibody response to infuenza vaccination. Lancet 353, 627-31（1999）.
＊7 Leserman, J., et al. Progression to AIDS: the effects of stress, depressive symptoms, and social support. Psychosom Med 61, 397-406（1999）.
＊8 Ortega, V. A., Mercer, E. M., Giesbrecht, G. F. and Arrieta, M. C. Evolutionary significance of the neuroendocrine stress axis on vertebrate immunity and the influence of the microbiome on early-life stress regulation and health outcomes. Front Microbiol 12, 634539（2021）.
＊9 Rodriguez-Galan, M. C., et al. Immunocompetence of macrophages in rats exposed to Candida albicans infection and stress. American Journal of Physiology. Cell Physiology 284, C111-18（2003）.
＊10 Konstantinos, A. P. and Sheridan, J. F. Stress and infuenza viral infection: modulation of proinfammatory cytokine responses in the lung. Respir Physiol 128, 71-77（2001）.
＊11 Sun, W., et al. Chronic psychological stress impairs germinal center response by repressing miR-155. Brain Behav Immun 76, 48-60（2019）.
＊12 Shou, S., et al. Animal models for COVID-19: hamsters, mouse, ferret, mink, tree shrew, and non-human primates. Front Microbiol 12, 626553（2021）.
＊13 Poller, W. C., et al. Brain motor and fear circuits regulate leukocytes during acute stress. Nature 607, 578-84 （2022）.
＊14 Devi, S., et al. Adrenergic regulation of the vasculature impairs leukocyte interstitial migration and suppresses immune responses. Immunity 54, 1219-30 （2021）.
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